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Science:控制食欲的肠道激素YY肽,还能抗真菌,维持肠道微生物健康

时间:2023-08-08 15:35:42 来源:生物世界 分享至:


(相关资料图)

芝加哥大学Eugene Chang团队在Science期刊发表了题为:Peptide YY: A Paneth cell antimicrobial peptide that maintains Candida gut commensalism的研究论文。

YY肽(PYY)是一种由肠内分泌细胞(ECC)表达和分泌的肠道激素,通过产生饱腹感来控制食欲。而这项最新研究发现,肠道特异性潘氏细胞(Paneth Cell)也表达PYY的一种形式,其可作为一种抗菌肽(AMP),在维持肠道微生物群的健康方面也发挥着至关重要的作用,它可以防止白色念珠菌变成危险的致病形式。

论文通讯作者Eugene Chang表示,我们队肠道微生物组中是什么调控这些真菌知之甚少,我们只知道真菌就在那里,但不知道是什么使它们处于对我们健康有益的状态。这项最新研究显示,YY肽实际上对维持肠道中的真菌共生很重要。

一开始,研究团队并没有打算研究肠道微生物组中的真菌。这篇论文的第一作者Joseph Pierre博士在研究产生PYY的小鼠肠内分泌细胞时,注意到了PYY也存在于潘氏细胞(Paneth Cell)中,潘氏细胞是哺乳动物肠道中重要的免疫系统防御者,通过分泌几种抗菌化合物来防止危险细菌的繁殖。这看起来并不合理,因为此前PYY被认为只是一种食欲激素。当研究团队对各种细菌进行测试时发现,PYY也不擅长杀死细菌。

然而,当他们检索具有类似结构的其他种类的肽时,发现了一种与PYY相似的肽——Magainin 2,这是一种存在于非洲爪蛙皮肤上的抗菌肽,可以保护其免受细菌和真菌的感染。因此,研究团队开始测试PYY的抗真菌特性。事实证明,PYY不仅是一种有效的抗真菌剂,而且是一种非常特殊的抗真菌剂。

完整的,未经修饰的PYY有36个氨基酸(PYY1-36),当潘氏细胞将其分泌到肠道中时,它是一种有效的抗真菌肽。而当内分泌细胞产生PYY时,它会被切掉两个氨基酸(PYY3-36),从而转化为一种肠道激素,该激素可以通过血液传播,产生饱腹感,告诉大脑你不饿了。

白色念珠菌(C. albicans),也叫白假丝酵母菌,属于一种真菌,通常在口腔、皮肤和肠道中少量生长。其以基本的酵母形态在体内共生的,但在适当的条件下,它会转变成所谓菌丝形态,进而大量生长,导致鹅口疮,口腔和喉咙感染,阴道感染,或更严重的全身感染。

研究团队使用PYY对这种形态的白色念珠菌进行测试时,结果显示,PYY有效阻止了这些真菌的生长,杀死了更多的菌丝形态的白色念珠菌,同时保留了共生的酵母形态白色念珠菌。

Eugene Chang表示,这是由潘氏细胞分泌的先天抗菌肽的一个独特例子,它可以特异性杀死致病性的菌丝形态的白色念珠菌,而不影响其酵母形态的共生形式。

虽然PYY可能是对抗真菌感染的有用工具,但其新发现的功能也可能在消化系统疾病中发挥作用。克罗恩病患者的回肠(小肠的最后一部分)中通常有功能失调的潘氏细胞。Eugene Chang表示,这种功能失调和PYY的缺乏可能会为真菌的过度生长创造环境,从而引起疾病发作。

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